Clostridium Botulinum是诱发肉毒中毒(botulism:
肉毒中毒症)的细菌。
这种细菌会生成麻痹肌神经的毒素,这种毒素叫做肉毒
杆菌,分为A、B、C、D、E、F、G型。
最初的肉毒中毒症的使用和研究发展,至少是60多年前从生化武器的研发而开始的。
Botulism毒素作为地球上毒性最强的物质,有着响尾蛇毒素的六百倍, 如均匀地分布在空气中被吸入的话,
仅仅结晶化1克量的毒素就有可以杀害百万人的威力。
所以最早这种毒素的研究实际是为了制造和使用生化武器。
美国的马里兰州进行的生化战争项目,在二战期间开始生产制造这种毒素。所以二战中,
德军因为惧怕这种生化武器,在诺曼底登陆之前,还专门为海军生产了大量的针对此毒素的疫苗。
之后,美国生化战争计划在1969-1970年的时候,由尼克松总统下令中断。
但是威斯康星州立大学食品研究所的爱德夏慈博士和艾莉婕森研究员却继续了毒素的研究活动。
关于肉毒的医学使用的可行性动物实验在持续了十年之后,1968年埃莱斯卡博士首次将其用于治疗斜视患者。
后来肉毒素用于斜视的使用得到了FDA的准许,之后又被准予应用于治疗斜颈、痉挛性发声障碍等。
痉挛性发声障碍的肉毒素的使用是始于1984年,布里奇奥博士最早使用此方法且至今被沿用。
肌肉和神经连接部位被称为“肌神经联合“,通过这一部位,神经系统的信号在神经末端部位以水泡的形态被储存的化学性传达者“acetylcholine”得以分布。
神经末端部位如图所示,连接部位的水泡囊里分布着 acetylcholine,同时还存在着联合神经末端部位的多样种类的蛋白质,
这些蛋白质的种类分为SNAP-25, VAMP 和 syntaxin,
肉毒素的A型和E型能中断这些蛋白质中的SNAP-25,而B、D、F、G型可将VAMP中断。
肉毒素可人为性的使肌神经麻痹,注入的肉毒素可进入肌肉
heavy chain里面和神经末梢结合。
注入的肉毒素和神经末端联合并侵入其内部,这时肉毒素将中断神经
末端内部的蛋白质SNAP-25,从而将不再分泌acetylcholine。
Acetylcholine不能再生的情况下,神经信号将不能传达到肌肉引导其收缩从而形成化学性的麻痹状态,
长时间之后,神经末端部位会出现新的神经芽,这被称为sprouting。
新生芽与肌肉联合形成新的神经肌时,肉毒素效果就消失了。
一般用量是不会对全身都产生效果的, 大量注入的话肌肉会比预期的更弱化,但是因为这不是永久性的状态,
所以神经芽再生的话,肌神经联合部位的收缩会重新出现。
因此有时,痉挛性发声障碍肉毒素的注射会使声带肌弱化的不正确想法也存在,用于声带治疗的肉毒素的用量,
是一般皮肤治疗中使皱纹展开所用用量的约1/50-1/100。所以皮肤美容中,
为了使皱纹展开所注入的一次用量是声带治疗时可以使用20-50年的用量,
所以如此小的用量会引起声带弱化的想法是错误的。同时施术经验不丰富的话,对肉毒素确切的药理作用理解不到位的话,也会出现不必要的顾虑。
1984年Dr. Blitzer开始用肉毒素注射治疗痉挛性发声障碍开始到现在,肉毒素导致声带肌弱化的报告没出现过。
艺颂嗓音中心医院金亨泰博士从1996年在韩国国内最早利用肌电图进行肉
毒素治疗,到现在,也没有出现过任何一例导致声带肌萎缩的状况。
现在肉毒素使用于肌紧张异常的痉挛性发声障碍、面部痉挛、眼帘痉挛、多汗症、偏头痛。
艺颂嗓音中心医院为患者施行一月一次最少用量的安全治疗方式,而为了减轻频
繁注射所带来的负担,实行“肉毒素高级会员制”
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